日前,欧盟批准血液肿瘤药物玛贝兰妥单抗的两项多发性骨髓瘤(MM)联合治疗适应症,分别为:基于DREAMM-7研究结果,玛贝兰妥单抗联合硼替佐米和地塞米松(简称BVd方案)用于既往接受过至少一线治疗的复发或难治(R/R)MM患者;基于DREAMM-8研究结果,玛贝兰妥单抗联合泊马度胺和地塞米松(简称BPd方案)用于既往接受过至少一线治疗(含来那度胺)的R/R MM患者。玛贝兰妥单抗是全球首个靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的抗体偶联药物(ADC),含玛贝兰妥单抗的联合治疗方案目前已在全球获得六项监管批准,其上市申请正在全球所有主要市场接受审评。

　　中美上市进程:均已在审核中

　　MM是一种目前仍不可治愈的恶性血液肿瘤,其发病率在血液肿瘤中排名前三,目前在全球和中国均存在较大的治疗需求亟待填补。

　　玛贝兰妥单抗于2022年就已借助海南博鳌乐城的药品先行先试政策在国内落地,并于2024年获得中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)授予优先审评资格,被认为是破解MM复发耐药困境的新希望。同为靶向BCMA的产品,未来ADC类药物在中国上市后,可与BCMA CAR-T产品形成充分差异化的布局,有望凭借给药更便捷、可在各级医院快速落地的特点,进一步丰富患者的治疗选择,惠及更广泛的患者。

　　不久前,美国食品药品监督管理局(FDA)宣布暂缓批准玛贝兰妥单抗在美国的上市申请,将决定日期推迟至2025年10月,并希望围绕这一创新方案与企业再作深入探讨,以待新提交文件后再重新评估。据悉,FDA近期已推迟多款药物审批,反映其审慎态度。在此背景下,此次欧盟批准玛贝兰妥单抗上市,为评估该疗法的临床价值提供了重要参考。

　　临床研究结果获行业认可

　　玛贝兰妥单抗在欧盟获批是基于DREAMM-7[1]和DREAMM-8[2]两项III期临床试验中取得的积极结果, 两项研究此前均已发表于《新英格兰医学杂志》。结果证实,含玛贝兰妥单抗的联合方案对比目前MM二线的标准治疗方案,在主要终点——无进展生存期(PFS)方面均取得了具有统计学意义的显著改善:

　　在DREAMM-7研究中,玛贝兰妥单抗联合方案的中位PFS较对照组(达雷妥尤单抗+硼替佐米+地塞米松)延长了近三倍,降低59%疾病进展或死亡风险,同时也取得了总生存期(OS)的显著改善,相较对照组可降低42%死亡风险。DREAMM-8研究中,玛贝兰妥单抗联合方案较对照组(硼替佐米+泊马度胺+地塞米松),降低48%疾病进展或死亡风险。

　　安全性方面,含玛贝兰妥单抗的联合治疗方案的安全性和耐受性特征总体与各单药已知的特征一致。在其受到业内关注的眼部副作用方面,据此次欧盟获批官宣的DREAMM-7和DREAMM-8的数据,玛贝兰妥单抗的眼部副作用可通过随访监测和剂量调整进行管理甚至逆转,患者因眼部副作用停药的比例≤9%。

　　中国亚组获益与全球一致,首次复发后治疗尤为关键

　　玛贝兰妥单抗的疗效得益于其独特的作用机制:玛贝兰妥单抗是靶向BCMA的ADC药物,目前BCMA是多发性骨髓瘤(MM)治疗的一个理想靶点,其在所有MM患者的恶性浆细胞中高度表达,为“精准打击”指明了方向。另一方面,玛贝兰妥单抗的有效载荷MMAF主要在肿瘤细胞内部发挥作用,因此在对肿瘤高效杀伤的同时对正常细胞的毒性较小;且其通过静脉输注给药,在各级医院均可完成治疗。

　　玛贝兰妥单抗在中国的上市申请同样基于DREAMM-7研究,该研究针对中国患者进行了探索性亚组分析。数据显示,采用BVd方案的患者,中位无进展生存期(mPFS)尚未达到,优于DVd方案的8.4个月。其中,完全缓解及以上(≥CR)患者比例BVd组达50%,是DVd组(22.5%)的两倍以上;此外,BVd组MRD阴性率为25%,高于DVd组的7.5%。

　　“BCMA是一个多发性骨髓瘤治疗的理想靶点,靶向BCMA的ADC、双抗和CAR-T治疗,为复发患者带来了更高的缓解率。如今,BCMA ADC的中国亚组研究成果也让我们看到了实现长期疾病控制的更多希望。”苏州大学附属第一医院血液科副主任傅琤琤教授在此前采访中表示,“患者首次复发后的治疗尤其关键,需要尽早介入治疗。随着患者复发次数增加,肿瘤的侵袭性不断增强,可能会出现复发间隔缩短,耐药率也会越来越高,因此需要把握新药最佳治疗窗口期,在合适的早期阶段使用才能最大化疗效。”