2026年9月3日，康方生物宣布，全球首创的肿瘤免疫2.0基石药物依沃西单抗，对比帕博利珠单抗，一线治疗PD-L1表达阳性(PD-L1 TPS≥1%)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的随机、双盲、对照、多中心、注册性III期临床研究(HARMONi-2/AK112-303)，经独立数据监察委员会(IDMC)评估的预先设定的总生存期(OS)期中分析显示：研究达到总生存期(OS)关键次要终点，取得具有统计学显著性和临床获益的阳性结果。本次OS期中阳性结果为晚期肺癌“去化疗”治疗领域补上了至关重要的长期生存循证证据。为此，特邀HARMONi-2研究的主要研究者上海市东方医院的周彩存教授详细解读此次阳性结果。

记者提问：对于PD-L1表达阳性的晚期NSCLC患者，免疫单药已经改变了既往治疗模式。为什么在这一人群中，我们仍然需要进一步寻找新的治疗方案？目前最大的临床未满足需求是什么？

周彩存教授：

过去几年，免疫检查点抑制剂如PD-1单抗的应用，显著改变了驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的治疗格局。针对PD-L1表达阳性的患者中，无论是PD-1单抗单药使用还是联合化疗使用都有III期研究数据和获批的适应症，但结合长期临床应用实践来看，这部分人群仍有巨大未被完全的治疗需求。

PD-L1阳性患者如果采用PD-1单抗单药治疗，虽然安全性比化疗好，但单药的总体客观缓解率较低，疗效获益有限。如果采用PD-1单抗联合化疗治疗，虽然提升了部分疗效，但也给患者带来化疗相关的不良反应，影响患者的生活质量。

实际临床中经常会碰到高龄、合并基础疾病、体能状态偏弱的患者，他们对化疗耐受度较差，因此需要高安全、低毒且疗效更好的免疫治疗方案。这就是HARMONi-2研究立项的核心临床初衷。研究设计我们选择了依沃西这样一个全球首创的PD-1/VEGF双抗，头对头和帕博利珠单抗比较疗效和安全性，我们希望在“去化疗”的基础上，进一步提升疾病控制率、拉长患者生存期，以解决临床最迫切的未满足需求。

记者提问：HARMONi-2此前已经取得PFS阳性结果，这一次又宣布OS期中分析达到关键次要终点。您如何评价这次OS阳性结果的临床意义？

周彩存教授：

HARMONi-2研究以无进展生存期（PFS）为主要研究终点，总生存期（OS）为关键次要终点。此前公布的研究数据已证实，依沃西单抗组中位PFS达到11.14个月，相较于帕博利珠单抗单药组5.82个月实现接近翻倍提升，充分验证了全新免疫方案在疾病短期控制上的显著优势。

而本次预先设定的OS期中分析取得统计学阳性结果，成功补齐了长期生存获益的核心证据，是本次研究最具突破性的价值所在。本次OS结果含金量极高、核心体现在两个关键维度。

第一， 从临床研究统计学角度来看，本研究以 PFS 为主要终点设计，仅入组398例患者，属于中等规模临床试验。在有限样本量、且仅为期中分析的前提下，就能取得稳定、显著的OS统计学差异，足以证明依沃西单抗的生存获益信号强劲且明确，这也是本次结果最大的亮点。

第二， 从真实临床场景分析，OS是评估肿瘤治疗的终极金标准，且极易受后线治疗干扰，这也是全球肺癌去化疗免疫研究的普遍难点。目前国内晚期NSCLC后线治疗选择丰富，患者一线治疗进展后可接受多线后续治疗，会大幅稀释一线治疗带来的生存获益差异。在此前提下，依沃西单抗依然能够突破干扰，在期中阶段有限的事件数下实现显著的OS阳性获益，充分证实该方案的一线治疗价值稳定可靠，能够为患者带来真实、可持续的长期生存增益。

当然，目前OS的具体数据还没有正式公布，我们仍然要等待未来国际学术会议以及正式论文发表后，进一步评价包括HR、生存曲线、长期生存率和不同亚组获益等完整结果，以更全面、精准地评估该方案的长期临床价值。

记者提问：如果后续完整OS数据进一步验证这一获益，您认为HARMONi-2可能对PD-L1阳性晚期NSCLC的一线治疗格局带来什么影响？

周彩存教授：

我认为首先要回到临床决策本身。对于PD-L1表达阳性的晚期NSCLC患者，我们在一线治疗时往往需要在疗效、毒性、患者基础状态以及患者对化疗的接受程度之间做综合判断。

过去，“去化疗”治疗的核心代表是PD-1单抗。它最大的价值之一，就是让一部分患者可以在不接受传统化疗的情况下获得长期疾病控制。

而HARMONi-2带来的一个非常重要的信息是：“去化疗”并不意味着疗效提升已经封顶。

如果一个新的免疫治疗方案能够在保持无需联合化疗这一治疗模式的同时，进一步改善PFS，并最终改善OS，那么它就可能为这一人群提供一个新的治疗选择。

因此，如果未来公布的完整OS数据进一步显示出稳定、具有临床意义的生存优势，我认为它可能推动我们一线标准治疗方案的升级，对于患者而言，尤其是高龄、体弱、恐惧化疗的特殊人群，提供一个疗效更优、生存更长、安全性更佳的全新一线治疗选择，真正让更多晚期患者实现带瘤长生存、高质量生存的核心目标。

同时，从产业发展角度，本次的OS阳性结果，标志着国内创新药企在肿瘤免疫2.0领域实现了关键性技术突破，打破了进口免疫药物长期垄断肺癌一线标准治疗的格局，肺癌领域也将由PD-1单抗代表免疫1.0时代进入PD-1/VEGF双抗的免疫2.0时代。

本次亮眼结果也极大提振了全球多中心HARMONi-7系列研究的推进信心，将推动中国原创肺癌治疗方案走向全球临床舞台，重塑全球晚期肺癌一线治疗格局。

从更长远看，我也非常期待看到HARMONi-2 OS数据公布，随着完整OS数据、不同PD-L1表达水平、不同组织学类型亚组数据的陆续公布，我们将进一步精准界定该方案的最优获益人群，真正把临床研究的突破性成果，转化为广大肺癌患者的切实生存获益。（朱兰）