双靶点机制实现突破，为骨髓纤维化带来抗纤维化新方向

11月7日，在第九届中国国际进口博览会（简称“进博会”）上，我国自主研发1类新药安煦（罗伐昔替尼片）亮相，实现全球首秀。作为“全球首创”的JAK/ROCK双靶点抑制剂，罗伐昔替尼片以创新机制创新回应骨髓纤维化未满足的抗纤维化治疗需求，并有望实现“中国新，惠全球”。

遏制死亡率上升是恶性血液疾病的防控重点之一。其中，以骨髓纤维化（MF）为代表的恶性血液疾病以及以慢性移植物抗宿主病（cGVHD）为代表的移植术后并发症正成为生命健康的新挑战。

浙江大学医学院附属第一医院血液科行政副主任黄健表示，近年来，我国原研创新在血液领域不断涌现，以罗伐昔替尼为代表的我国自主研发突破，回应了骨髓纤维化长期缺乏抗纤维化手段的困境，也标志着我国创新正引领科学创新之路。血液恶性疾病的诊疗进步，依托于治疗方案的突破，更依托于系统能力的建设，因此面对骨髓纤维化这种致死性疾病，不仅需要原创成果创新，也需要推动我国血液学在疾病认知、转化路径与诊疗模式上持续演进。

骨髓纤维化是一种罕见的恶性血液疾病，起病隐匿。如果把骨髓比作造血的“土壤”，造血干细胞就是其中的“种子”。当部分“种子”发生异常，异常细胞便可能像杂草一样不断增多，从而抢占土壤，导致正常血细胞越来越少。患者常出现脾脏肿大、贫血等症状，严重情况下还会转化为急性髓系白血病，中位生存期锐减至约3.6个月。

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科副主任张苏江表示，骨髓纤维化治疗以药物疗法为主，现有疗法能缓解症状，但无法作用于抗纤维化的核心机制。罗伐昔替尼的创新价值在于其JAK/ROCK双靶点的作用机制，一方面通过抑制JAK-STAT通路控制炎症，另一方面通过抑制ROCK通路，能直接靶向纤维化形成路径，拥有逆转纤维化的潜力。这种JAK/ROCK双靶点的诊疗思路，有望让恶性血液疾病领域的诊疗迎来新可能。

对于恶性血液疾病患者而言，异基因造血干细胞移植承载着延续第二次生命的希望。然而，慢性移植物宿主病等术后常见并发症，正成为移植后患者面临的“次生灾害”，约有30%-70%的患者会在术后发生慢性排异，严重影响着患者移植后的生存时间和生命质量。

特别是对于正处于生长发育关键期的青少年和儿童慢性移植物抗宿主病患者，他们面临的挑战更为复杂。江苏省儿童血液肿瘤中心执行主任胡绍燕表示，青少年和儿童慢性排异的治疗周期往往长达数年，而孩子的骨骼、肾脏和生长发育都处于动态变化中。长期使用糖皮质激素，需要反复权衡疗效与骨密度、生长速度等方面的影响，这是治疗中最需要被正视的难题。因此，我们希望在激素规范使用的基础上，有更多能够减少激素依赖的治疗选择。在部分患儿在观察中，我们发现ROCK2抑制剂提供了新路径。对孩子而言，治疗的终点不仅是生存，而是要提高孩子们的生存质量。

上海交通大学医学院附属第一人民医院血液科（南部）执行主任万理萍表示，移植成功不能只看患者是否走出移植舱，更要看后续一年、三年、五年，患者能否长期稳定地活下去、活得好。因此，慢性移植物抗宿主病的长期管理至关重要。

ROCK靶点是连接纤维化进程与免疫调控的关键环节，在恶性血液疾病与移植并发症两大领域均具有重要作用。赛诺菲方面表示，围绕这一靶点已逐步建立起“单靶点到双靶点、从移植并发症到原发血液病”的产品与潜在适应证布局。依托进博会平台，赛诺菲持续推动创新产品在华加速可及。

2023年，ROCK2抑制剂甲磺酸贝舒地尔片在进博会首秀后迅速实现“展品变商品”，实现推动创新可及；如今，罗伐昔替尼片亦有望凭借进博会平台进一步发挥创新溢出效应。（梁倩）