2025年6月3日，业内首个AI驱动药物研发的临床概念验证成果发表于国际顶级医学期刊《自然·医学》。英矽智能携手合著者，共同公布了TNIK抑制剂Rentosertib（ISM001-055）IIa期临床试验的安全性和有效性数据，为特发性肺纤维化（IPF）的治疗带来了新的曙光。

　　Rentosertib是借助英矽智能生成式AI平台Pharma.AI发现和设计的潜在全球首创小分子药物，专为治疗IPF而研发。此次研究中的探索性生物标志物分析，进一步验证了通过人工智能方法发现的新颖靶点TNIK的生物学机制，研究结果有力支持了Rentosertib具有潜在的抗纤维化及抗炎作用。

　　英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士指出：“这些研究结果意义重大，不仅表明Rentosertib具有可控的安全性和耐受性，更为后续大规模、长周期的临床试验奠定了坚实基础。Rentosertib的实践经验充分展现了AI在药物研发领域的变革潜力，为更高效、创新的研发手段提供了极具价值的参考。”

　　中国医学科学院北京协和医院主任医师、ISM001-055 IIa期临床试验中国牵头研究者徐作军教授表示：“能将研究成果发表于《自然·医学》，我们倍感荣幸。Rentosertib这款药物的靶点识别和分子设计均由人工智能驱动，这无疑是制药行业真正的创新。IPF是一种极具挑战性的疾病，目前存在显著未满足的临床需求。本研究表明，Rentosertib具有为IPF患者提供有意义临床获益的潜力，令人振奋。不过，本研究中各患者组的样本量相对较小，我们期待这些发现在更大规模的队列研究中得到进一步验证。”

　　此次论文主要报道了名为GENESIS-IPF IIa期研究（NCT05938920）的结果。这是一项双盲、安慰剂对照临床试验，在中国22个中心共入组71例IPF患者。受试者被随机分配接受安慰剂、每日一次30mg、每日两次30mg或每日一次60mg，持续12周的用药观察。

　　在安全性方面，Rentosertib达到主要研究终点，即具有可控的安全性和耐受性。数据显示，各治疗组中与治疗相关的不良事件（TEAEs）发生率相似，大多数不良事件（AEs）为轻度或中度，严重不良事件（SAEs）发生率罕见，且所有不良事件在停药后均可恢复。

　　疗效方面，Rentosertib同样成绩斐然。为期12周的试验中，用力肺活量（FVC）是评价IPF患者肺功能的金标准。在接受治疗的患者中观察到剂量依赖性的肺功能改善。在每日一次60mg的最高用药剂量组中，患者的FVC与基线水平相比，平均提高98.4毫升，而安慰剂组患者的FVC与基线水平相比，平均下降62.3毫升。

　　此外，作为一项探索性研究，研究团队在整个试验期间收集了患者的血清样本，并对蛋白质谱进行了分析，以探究Rentosertib的作用机制以及与疗效相关的潜在预后或预测性生物标志物。结果显示，经过12周治疗后，血清蛋白水平和FVC均出现了剂量和时间依赖性的变化，进一步支持了Rentosertib的抗纤维化和抗炎作用。例如，在高剂量组中，COL1A1、MMP10和FAP等促纤维化蛋白显著降低，而抗炎标志物IL-10则有所升高，这些蛋白质的变化与FVC的改善具有相关性。这些发现与临床前研究结果一致，为开展下一步临床验证的剂量选择和生物标志物识别提供了宝贵指导。

　　本研究的数据此前已通过口头报告及海报的形式在2025年美国胸科学会（ATS）年会上进行了展示。鉴于此次研究取得的令人鼓舞的成果，英矽智能已与监管部门展开沟通，以推动在更大患者队列中对Rentosertib的前瞻性评估。

　　值得一提的是，通过融合先进的人工智能与自动化技术，英矽智能在实际应用中显著提升了研发效率，为AI驱动的药物研发树立了新标杆。相较于传统早期药物发现所需的2.5至4年，英矽智能在2021年 - 2024年间提名的22个候选新药项目，平均仅用12至18个月便实现了从项目立项到临床前候选分子（PCC）确定的转化，每个项目的合成和测试分子数仅约为60至200个。

　　此次Rentosertib IIa期临床试验成果的公布，不仅为IPF患者带来了新的治疗希望，也为AI驱动药物研发的未来发展注入了强大动力。相信在AI技术的助力下，未来将有更多创新药物问世，为人类健康事业做出更大贡献。